Ausgabe 04/2017 - Abstract 1

Simone B. Sartori und Nicolas Singewald*

Zusammenfassung:
Trotz Fortschritten in der Behandlung von Angst-, Trauma- und belastungsbezogenen Störungen ist der langfristige therapeutische Erfolg bei einem beträchtlichen Teil der Patienten noch immer unzureichend. Eine Option zur Therapieweiterentwicklung besteht in der pharmakologischen Optimierung der expositionsbasierten Verhaltenstherapie. Ziel ist die Augmentation der Furchtextinktion, dem zentralen Mechanismus der Expositionstherapie, mittels Neuroenhancer und anderen Substanzen. Aufbauend auf Erkenntnissen aus Tier- und Humanstudien über die an erfolgreicher Furchtextinktion beteiligten neuronalen Schaltkreise und neurobiologischen Mechanismen konnten verschiedene pharmakologische Angriffspunkte identifiziert werden, über die Extinktion verbessert und auch gestörte Furchtextinktionsprozesse normalisiert werden können. Wir präsentieren anhand ausgewählter Beispiele u. a. translationale Evidenz, furchtinhibitorisches Extinktionslernen durch L-DOPA und D-Cycloserin zu verstärken, und diskutieren das Potenzial von HDAC-Inhibitoren und microRNAs als Modulatoren mit epigenetischen Angriffspunkten, sowie von Neuropeptid S als Modellsubstanz mit kombinierten akut anxiolytischen und extinktionsfördernden Eigenschaften. Die hier präsentierten Mechanismen stellen vielversprechende neue Ansätze zur Verbesserung der Effizienz und Akzeptanz von Expositionstherapien dar mit dem Ziel, pathologische Angstsymptomatik langfristig kontrollierbar zu machen. Sie stehen stellvertretend für weitere entdeckte, vom Konzept her ähnliche Substanzen jedoch mit anderen pharmakologischen Angriffspunkten.

Keywords: Furchtextinktion; Cognitive enhancer; L-DOPA; Neuropeptid S; D-Cycloserin