Publikationen - Neuroforum - Ausgabe 04/2015 - Abstract 2

M. Ernst, W. Sieghart

Zusammenfassung

GABAA – Rezeptoren sind Liganden-gesteuerte Chloridionenkanäle, die aus fünf Untereinheiten bestehen und durch GABA geöffnet und von vielen klinisch wichtigen Medikamenten moduliert werden können. Diese Rezeptoren kommen im Nervensystem vor, wurden aber auch in peripheren Geweben gefunden, wo ihre Funktion weitgehend unbekannt ist. Die Existenz einer Vielzahl von Rezeptorsubtypen, die sich in ihrer Untereinheitszusammensetzung unterscheiden, resultiert in einer Vielzahl von homologen Liganden- Bindestellen mit variabler Ähnlichkeit zueinander. Kristallstrukturen homologer Proteine, sowie eines GABA A – Rezeptorsubtyps, haben in Verbindung mit Homologiemodellen Einblicke in die Lokalisation von Bindestellen ermöglicht, wobei einige der Bindestellen bereits experimentell verifiziert werden konnten. Für viele Liganden dieser Rezeptoren sind die Bindestellen jedoch noch nicht bekannt. Wir geben einen Überblick über die Funktion verschiedener GABA A – Rezeptorsubtypen und diskutieren die strukturellen Gegebenheiten sowie die experimentelle Evidenz für Wirkprinzipien, die erhebliches therapeutisches Potenzial haben könnten.

Keywords: GABAA receptor · Subtypes · Structure · B inding sites · A llosteric modulation